1944年，第二次世界大战正在上演。残酷的战争让世界陷入恐怖之中，惨烈的战争让很多无辜者枉死。这些无法进入天国的怨灵带着憎恨结集在恶魔城中。那座曾经无数次给人间带来灾难的城堡。这次的“恶魔城”并非德古拉伯爵的杰作。它由一位画家“布劳内尔”唤出。布劳内尔在二战中失去了两个女儿。为悲伤和仇恨所笼罩的他，出卖了自己的灵魂，做了吸血鬼，发誓要毁灭这个肮脏的世界，向全人类复仇。闻听恶魔城重现世间的埃里克·里卡德毅然前往恶魔城，但一直没有音讯。
　　此后，他的两个女儿史黛拉·里卡德和罗莱塔·里卡德前往恶魔城调查父亲失踪的真相。她们在恶魔城最深处见到了身负重伤的父亲埃里克和吸血鬼布劳内尔。精神世界一片混乱的布劳内尔，将史黛拉和罗莱塔看作了自己死去的女儿。最后，史黛拉和罗莱塔被布劳内尔交换了血液变成了吸血鬼，做了他的忠实奴仆。
　　教会调查到了恶魔城的存在。为平息这个混乱时代给人类带来的波动，吸血鬼猎人乔纳森·莫里斯和天才魔法师夏洛特·欧琳走进了被怨念所包围的恶魔城。与其他吸血鬼猎人不同的是，虽然约翰·莫里斯将圣鞭Vampire Killer交给了儿子乔纳森，却从来没有教他如何使用。空负“吸血鬼猎人”之名，却无法发挥圣鞭真正力量的乔纳森，心中始终对父亲心存一份无法解消的怨恨。
　　他们在恶魔城中见到了亡灵“温德”。温德虽身处恶魔城中，却能创造出不被恶魔城邪恶之力影响的结界。温德告诉了乔纳森和欧琳，恶魔城城主已不再是德古拉，而是吸血鬼布劳内尔。布劳内尔在恶魔城中的一幅幅油画里，创造了数个幻象世界，而这些画正是恶魔城魔力的来源。
　　在漫长的冒险中，乔纳森和欧琳了解到“温德”实际就是埃里克·里卡德。当他们最终解放了史黛拉和罗莱塔的灵魂时，姐妹二人告诉乔纳森：贝尔蒙特家族之外的任何人使用圣鞭Vampire Killer都要付出削减生命的代价，而里卡德家族，就是唤醒圣鞭真实力量的引子。
　　乔纳森的父亲约翰·莫里斯的死因看起来是与吸血鬼交战受伤，实际上是因使用了圣鞭的退魔之力。所以，约翰不想让儿子重蹈覆辙，想让乔纳森不依靠圣鞭的力量也能平静地生活下去。深深感到自己的使命和父亲良苦用心的乔纳森，毅然解放了圣鞭的真正力量，向布劳内尔发起了挑战。
　　布劳内尔最终倒在了圣鞭之下，然而突然出现的死神将布劳内尔劈成两半，并告诉乔纳森和欧琳，布劳内尔的画解放了恶魔城的究极魔力。在死神的召唤下，吸血鬼伯爵德古拉已在恶魔城获得了重生。乔纳森和欧琳冲入了恶魔城的城主之间，消灭了最终与死神融合在一起的德古拉。失去魔力支撑的恶魔城，瞬间变成了一片瓦砾。